高效骨痛康上海：30年前原发性肺动脉高压患者的预后是灾难性的

　　血小板减少是抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）患者常见临床表现之一，发生率为20%~53%，可能的发病机制包括APLs直接结合血小板使得血小板活化及聚集、血栓性微血管病消耗、大量血栓形成消耗、脾内滞留增加、以肝素为代表的抗凝药物相关不良反应等原因。由于血小板减少可能会增加出血风险，因此临床医生对合并血小板减少的APS患者应用抗栓治疗存在一定顾虑，甚至会错误地认为“APS血小板减少可降低患者血栓事件再发风险”。事实恰恰相反，有研究显示，合并血小板减少的APS患者血栓事件再发风险显著增高，因此更应积极对待。

　　为探究血小板减少对于APS患者长期预后的影响，在抗磷脂抗体（antiphospholipid antibody，aPL）阳性及APS患者组成的队列中对血小板减少及其他结局预测因素进行共38年的回顾性分析。

　　在114名患者中，64%患原发性APS，25%继发性APS，10%无症状aPL阳性。平均随访时间19（范围为5-38）年。抗核抗体阳性、动脉血栓事件、心肌梗死、心内血栓和血小板减少是全因死亡的危险因素，但多因素分析中只有血小板减少为独立危险因素。持续和低中度血小板减少相比急性和重度血小板减少死亡率更高。合并血小板减少的APS患者中女性，动脉血栓事件、狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）阳性，I型aPL谱和应用抗凝治疗更为多见。血栓导致死亡的患者中合并血小板减少者占13%，不合并血小板减少则占1%。

　　血小板减少是与aPL相关临床表现，它协助识别严重疾病表型和血栓高危患者。持续低中度血小板减少与长期生存率下降相关。

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　　血小板减少虽尚未被纳入当前APS分类标准，但其是APS的常见临床表现，不同队列的患病率在15%到53%之间，北京协和医院原发性APS队列中合并血小板减少的患者占34%。

　　血小板减少与APS的严重临床表现相关，多数研究表明其与高危aPL抗体谱（LA阳性或三种aPL阳性）和更高的APS风险评分相关，还有研究认为血小板计数的下降可能是灾难性APS的前兆。既往也有多项研究认为血小板减少提示APS患者的不良预后，终点事件主要为血栓事件复发或病理妊娠等次级终点事件，本文对队列患者进行了最长达38年的随访，比较了主要终点事件在不同血小板计数患者中的差异，为血小板减少是APS患者不良预后因素这一观点增加了有力的新依据。血小板减少影响APS患者临床表现及预后的机制尚不完全清楚，有研究提出aPL-磷脂结合蛋白复合物可能通过结合血小板表面受体使其活化导致血小板消耗及高凝状态。

　　目前针对APS患者合并血小板减少的临床意义及预后仍然存在争议，多因为大多数研究纳入人群复杂，包括原发性、继发性APS及aPL阳性的无症状者，同时回顾性分析的研究方法降低证据级别，且队列人数多相对较小。面对血小板计数降低可能带来的出血风险，临床医师可能降低抗凝、抗血小板治疗强度，这些因素均可能影响观察性研究的结果。纳入原发性APS患者的前瞻性队列研究可能提供更加可靠的结论。同时，针对APS患者血小板功能及活性的基础研究能从机制上阐述血小板减少的发病机制及其对临床表现影响的方式，解决上述关键问题，才能明确血小板减少的临床意义，为改善APS患者长期预后提供治疗的新思路。

　　主 编：尹佳

　　副主编：王良录

　　责 编：赵久良

　　责编简介

　　? 赵久良?

　　中西医结合临床医学教授

　　博士生导师

　　博士，河南华龙药业有限公司高效骨痛康北京协和医院风湿免疫科副教授，硕士生导师、主任助理。主要从事系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、结缔组织病相关肺动脉高压等风湿免疫病的基础与临床研究。先后参与国家“十一·五”、“十二·五”、“十三·五”科技支撑计划风湿免疫病相关课题，目前承担“十四·五”国家重点研发计划常见多发病防治研究专项-系统性红斑狼疮相关肺动脉高压课题。参与发表SCI文章111篇，其中第一作者及通讯作者SCI 33篇，先后获得日本风湿病学会国际青年奖、东亚风湿病学会青年奖、国际狼疮大会旅行奖、中华医学会风湿病学会优秀论文奖、《中华医学杂志》“金笔奖”、中国医师报2020年“十大青年研究者奖”、2021年“十大医学菁英奖”、第二届协和杰出青年奖，目前任中华医学会风湿病学分会青委副主委、亚太风湿病学会联盟（APLAR）青委副主席、中国医师协会风湿免疫科医师分会青委副会长、中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会常委兼秘书长，北京医学会风湿病学分会委员兼秘书，《Frontiers in Medicine》（IF 5.091）、Associate Editor for Rheumatology、《中华医学杂志》通讯编委、《Rheumatology and Immunology Research》、《Placenta and Reproductive Medicine》编委、《协和医学杂志》、《中华临床免疫和变态反应杂志》青年编委。

　　出诊时间：周二周三上午，周四下午

　　参考文献：

　　Pardos-Gea J, Marques-Soares JR, Buján S, Ordi-Ros J, Alijotas-Reig J. Persistent thrombocytopenia predicts poor long-term survival in patients with antiphospholipid syndrome: a 38-year 高效骨痛康图片follow-up study. Rheumatology (Oxford). 2高效骨痛康哪里生产的 022 Mar 2;61(3):1053-1061.

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