甲氨蝶呤常见毒性反应有哪些？该如何处理？

　　十月怀胎，一朝分娩，世界上怀孕母亲是最辛苦的，也是最美的!可是，有些女性在怀孕时，不幸惨遭宫外孕的“袭击”。刚沉醉在怀孕的惊喜中，却突然得知是宫外孕(异位妊娠)，这真是糟透了。而当听闻治疗方案是甲氨蝶呤这一顶着“化疗药物”名头的特殊药品时，更是让不少女性提心吊胆，忧心忡忡。

　　今天，妇幼药师针对有关甲氨蝶呤在治疗异位妊娠中的常见问题，进行一一解答。

　　Q.01

　　什么是甲氨蝶呤?

　　甲氨蝶呤(methotrexate， MTX)是异位妊娠保守治疗最常用的药物。

　　MTX为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似，通过竞争性抑制细胞中二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase，DHFR)的活性，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳高效骨痛康胶囊价格单位转移受阻，抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖和复制。

　　Q.02

　　什么情况下适合使用MTX治疗异位妊娠?

　　需同时满足以下条件：

　　无输卵管破裂

　　血流动力学稳定

　　阴道超声未见胎心搏动

　　阴道超声肿块直径≤4cm

　　血清hcg5000mIU/mL

　　患者应血流动力学稳定，无严重脏器功能障碍或消化性溃疡，可进行后续血液检查以跟进监测血清hcg水平。

　　如妊娠增长迅速，其可预测的因素如：肿块直径较大、血清hcg水平较高(或48h内上升超过50%)、有胎心搏动，则MTX治疗失败率较高，故不建议此类患者选择MTX治疗。

　　另外，如有输卵管破裂，可能在短时间内危及患者生命安全，需尽快手术治疗。

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　　MTX如何给药?

　　MTX通常局部注射一次给药。

　　如果第一次给药后血清hCG水平没有降低到足够的程度，则可能会推荐另一剂甲氨蝶呤，或进行手术治疗。

　　Q.04

　　MTX可能有哪些负作用?

　　腹痛（也可能发生阴道出血或斑点）

　　胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）

　　口腔炎

　　头晕

　　由于MTX对滋养细胞组织的细胞毒性作用，患者可在接受MTX治疗后2-3天出现腹痛，在没有明显输卵管破裂和显著腹腔积血的体征和症状的情况下，腹痛通常可以通过经阴道超声监测女性的血红蛋白水平和腹腔内液体量来期待地控制。

　　需警惕在治疗结束之前，输卵管破裂的风险不会消失!如果有破裂的症状，包括突然的腹痛、肩痛或虚弱，请立即联系医务工作者。

　　由于MTX影响快速分裂组织，胃肠道问题(如恶心、呕吐和口腔炎)是多次给药后最常见的不良反应。胃肠道反应可对症止吐、止泻处理。

　　Q.05

　　口腔黏膜炎和溃疡的处理：

　　保持口腔清洁，可给予冰块含化，口腔降温；患处局部涂抹碘甘油或口腔溃疡贴膜。

　　如疼痛不能进食者，可给予2%利多卡因1支加入2.5%碳酸氢钠碱性溶液中，和1%的亚叶酸钙交替含漱。

　　尽管在临床使用过程中，会有极少数患者出现较严重的不良反应，但MTX在异位妊娠中的应用为小剂量治疗方案，有别于其他疾病的大剂量治疗方案，且MTX的大部分副作用与其使用剂量具有相关性。因此，使用MTX治疗异位妊娠的患者不必过于焦虑。

　　Q.06

　　MTX治疗期间有哪些注意事项?

　　避免以下情况：

　　剧烈运动

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　　酒精

　　食用维生素和含有叶酸的食物，

　　使用止痛药和非甾体抗炎药

　　长时间暴露在阳光下

　　建议在治疗期间避免使用叶酸补充剂、含有叶酸的食物(强化谷物、强化面包和意大利面、花生、深绿叶蔬菜、橙汁和豆类)和非甾体抗炎药(如布洛芬)，因为这些产品可能会降低甲氨蝶呤的疗效。

　　建议避免使用麻醉性镇痛药物、酒精和产气食物，以免掩盖或混淆破裂症状的疼痛。

　　建议避免长时间的阳光照射，以降低皮炎的发生风险。

　　Q.07

　　MTX是否有长期的生殖毒性?

　　目前证据表明，MTX治疗异位妊娠，不会对随后的生育能力或卵巢储备产生不利影响。

　　MTX在血清彻底清除，需要4-12周。根据指南建议在MTX治疗期间和异位妊娠治疗结束后至少一个排卵周期内避免怀孕。在使用MTX 3个月后妊娠，更为安全。