高效骨痛康治腰间盘吗：JAMA Oncology ｜ 中国抗肿瘤药物早期研发的演变历程

前言

2022年9月国家癌症临床研究中心在医学四大期刊之一的JAMA Oncology(IF:33.006)在线发表“Evolution of Early-Phase Anticancer Drug Investigations in China”，报告中国早期抗肿瘤药物研发的演变历程。

研究背景

近年来，为了加快中国创新药开发速度进程，中国实施了修订的药品管理法和注册条例，如“临床试验60个工作日默示许可”，四个加快药物审评资格认证（附条件批准，优先审评审批，特殊药物，突破性治疗药物），以及《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》、《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》、《真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（征求意见稿）》等技术指导原则。

这些政策指导大大推动了中国创新药从启动临床试验到批准上市的进程。这些政策促进更多抗肿瘤药物开展临床试验，同时多样化的抗癌疗法让更多的患者从中获益。

药物批准上市前离不开I-III期临床试验开展，I期临床主要在小样本量中探讨药物的安全和耐受性，患者体内PK-PD性质，最大耐受剂量（MTD，DLT）以及II期推荐剂量，因此早期临床直接关系到接下来II/III期临床试验进程。接下来，作者主要分析从2017-2021年间，在中国开展I期临床试验整体发展情况。

研究结果

中国抗肿瘤药物早期临床研究数目与日俱增，抗肿瘤疗法呈现多样化形式

图1: 高效骨痛康胶囊说明书2017—2021年创新药IND受理量（件）

图2：2017—2021年创新药NDA受理量（件）

在2017年国家政策改革前，我国的Ⅰ期临床研究每年的研究项目和数量与全球差距较大，相较于欧洲241例我国仅开展了180例Ⅰ期临床研究项目，鉴于这种情况我国进行了深度的政策改革。 2017—2021年间，共有996个药物在中国开展I期临床试验，呈现逐年递增区属。大多数（461，46%，Figure A）为肿瘤免疫药物，其中以细胞疗法数目最多（200，20%，Figure B）。

由Table看出自2017—2021年期间靶点首创药物共开展9项临床试验。例如，GNC-035、GNC-038和GNC-039是第一批针对免疫抗原的四特异性抗体；CBP-1008是第一个双特异性配体偶联药物。申办方除了MNC，也发现本土药企如四川百利药业，上海君实生物，苏州同宜医药，上海普珩生物的身影。

本土药企拥抱国际化趋势明显

抗肿瘤药物在这4年期间启动1359项I期临床，年平均增长率23%。63个临床I期为国际多中心临床试验，占总数不到5%。大多数国际多中心试验申办方为国内药企（67%），海和生物制药申报的国际多中心临床试验最多(5个[8%])，其次是百济神州(4个[6%])和诺华(3个[5%])。与中国研究者共同参与全球多中心试验的研究机构主要来自美国(52家[83%])，其次是澳大利亚(19家[30%])、中国台湾(14家[22%])和韩国(13家[21%])。 越来越多的国内药企为高效骨痛康假药案了扩大市场范围，更好的避开医保控费的影响，加速推动产品出海，推进国际化战略布局。但要注意高效骨痛康治痛风吗 的是，国产药物出海仍存在很多不确定性，中国药企要想加速开拓海外市场，除了要加速创新外，在知识产权布局、海外临床执行力、海外商业化布局能力等方面，也需要进一步加强。

中国抗肿瘤药物早期临床研究中，适应性设计方案更受关注

此外，中国采用适应性临床I期试验从第1年(2017年)的67个增加到第4年(2022年)的123个(年平均增长率22%)。其中，358个临床试验为生物标志物指导的临床研究（年平均增长率21%）。在这些生物标志物指导的临床试验中也引入了适应性方案设计，包括伞式(2个[1%])和篮子(13个[4%])试验。 适应性设计(Adaptive Design)是按照预先设定的计划，在期中分析时使用试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计。适应性设计允许根据试验期间累积的数据对试验设计进行修改，以修正初始设计的偏差，从而增加试验的成功率，提高试验的效率。此外药审中心于2021年1月发布《药物临床试验适应性设计指导原则（试行）》更好指导申办方开展早期临床适应性设计方案。

讨论

本研究考察了中国药品注册管理办法改革后，药品监管支持越来越多的早期临床试验开展。这些早期试验的重点是转向验证针对新靶点的创新药物、更多具有适应性设计的试验和国际多中心临床研究。药品监管改革不仅促进了中国创新药物的早期开发，而且与支持中国从仿制药开发到创新药物的医药产业价值链相关。同时支持中国药物开发的还有14亿人口以及相关的众多患者和潜在试验参与者，随之而来的是患者加速参加试验。

虽然我国创新药早期临床试验蓬勃发展，但仍不可忽视与国际上的差距。研究中心不均衡，各方面沟通障碍，忽略国情以及重复设计，缺乏创新等问题突出。基于此，申办方、监管机构和研究机构加大举措如成立临床研究联盟，药企加强与监管机构的沟通交流，关河南健源高效堂骨痛康注国内高发病种；监管机构允许进口药物同步开展Ⅰ期临床试验，国外临床试验数据可直接用于支持注册河南省高效骨痛康，真实世界证据支持药物注册申请等，极大地降低了进口药物在国内注册、获批的门槛，并提高了“创新药物”的定义、鼓励真正意义的创新。

本研究报告的局限性在于由于时间跨度较短，未计算分析I期临床试验成功率，同时也需要后期更加深入的探讨研究。然而，我们看到监管体系改革与越来越多的创新药物开发具有密切联系。中国的第十四个五年计划(2021- 2025年)包括增加对基础研究的投资，旨在进一步将药物开发从me too到FIC转变。综上所述，中国创新药物研发前景广阔，让我们拭目以待！