高效骨痛康河南健源有限公司：肌酸激酶也叫肌酸磷酸转移酶,它是体内当中非常重要的组成部分

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　　不久前，奇点糕给大家介绍的，收到了很多留言，大家纷纷介绍了自己的经验体会，那么，有没有朋友好奇，为啥啊？同样的热量，更早吃完就能更少长肉？科学依据在哪里？

　　今天，《科学》杂志给了我们答案。美国西北大学芬伯格医学院的研究团队发现，按照昼夜节律，在一天中的“活跃期”进行限时进食可以通过增强产热抑制体重增加，产热的增强是通过脂肪细胞的昼夜节律和无效肌酸循环达成的[1]。

　　此前的研究发现，在一周的时间内，在不活跃高效骨痛康胶襄期（白天）食用高脂饮食的小鼠（小鼠为夜行性动物，活跃期与人类相反），与活跃期（夜晚）高脂饮食的相比，体重增加明显更多[2]。

　　为了搞清楚进食时间对体重增加的影响，研究人员将小鼠安排进了30℃的恒温房间，这是小鼠维持体温时能量消耗最小的温度，这样能够独立于体温维持，更好地体现饮食的产热作用对能量平衡的“贡献”。

　　小鼠被分为3组，一组不限时随意进食，一组在白天（不活跃期，ZT0-12时间段）进食，一组在夜晚（活跃期，ZT12-24时间段）进食，食物时统一提供的高脂饮食。随意进食的小鼠有大约30%的食物是在白天吃掉的（就算是小鼠也忍不住吃“夜”宵？），一周后，三组小鼠虽然均有体重增加，但夜晚进食组要少得多。

　　随意进食（黑）、白天进食（红）和夜晚进食（蓝）小鼠的体重增加

　　尽管活动节律相似，但相比夜晚进食的小鼠，白天进食的小鼠在夜晚有更低的耗氧量，以体重为协变量的能量消耗分析显示，夜晚进食的小鼠能量消耗比白天进食的小鼠更多。这与其他研究发现的，夜晚进食的小鼠比白天进食的产热增强相一致[3]。

　　这些结果共同说明了，在一天中的不活跃期进食导致的体重增加一定程度上源自于能量消耗的减少。

　　这个结论也促使研究人员对比了两组小鼠脂肪组织的代谢，他们发现，夜晚进食小鼠的腹股沟白色脂肪组织（iWAT）和棕色脂肪组织（BAT）中，由葡萄糖转化而来的丙酮酸和乳酸增加，表明糖酵解作用增强。

　　他们还分析了iWAT和BAT中昼夜节律基因的RNA表达波峰和波谷，发现只有夜晚进食的小鼠核心节律基因表达振幅最高，随意进食和白天进食的小鼠都有所下降，而且白天进食小鼠iWAT和BAT中的解偶联蛋白1（UCP1）的表达降低，这表明，脂肪细胞的昼夜节律和产热节律的紊乱可能是白天进食的小鼠出现代谢问题的基础原因。

　　抗产热转录因子ZFP423能够抑制产热转录过程，包括UCP1肾上腺素能激活途径。研究人员构建了脂肪细胞特异性缺失ZFP423（Zfp423-KO）的小鼠，让它们进行限时进食，小鼠WAT中的米色脂肪细胞广泛积累，并激活产热，与对照组（非Zfp423-KO）相比，同样是白天进食，Zfp423-KO小鼠的体重增加减少，葡萄糖耐量改善。高效骨痛康河南

　　对照组和Zfp423-KO小鼠的体重（B）和葡萄糖耐量（C）变化

　　脂肪细胞的主要产热机制包括经UCP1的质子漏、肌酸-底物循环、钙依赖性的ATP水解和脂质循环。为了搞清楚Zfp423-KO小鼠产热增强的代谢机制是哪些，研究人员对脂肪细胞进行了生物能量和代谢组学分析，发现Zfp423-KO脂肪细胞中糖酵解增强，β3肾上腺素能受体激活。

　　在Zfp423-KO脂肪细胞中，29种代谢产物差异化富集，包括肌酸、丙酮酸和乳酸的增加，磷酸肌酸陈麻子高效骨痛康和ATP的减少。肌酸合成、输入和循环的增加为产热细胞中线粒体ATP转换的无效循环（也叫作底物循环，水解ATP将化学能转换为热能）提供了“燃料”[4]，而且肌酸激酶B（CKB）的水平也显著增加，CKB是脂肪产热中无效肌酸循环的主要激酶同工酶。

　　另外，磷酸肌酸/肌酸的比值也显著降低，反映了去甲肾上腺素刺激（NE）的肾上腺素能响应。

　　对照组和Zfp423-KO小鼠的磷酸肌酸/肌酸比值

　　综合来看，Zfp423的缺失通过增加解偶联呼吸、去甲肾上腺素刺激的呼吸、进入糖酵解的葡萄糖通量和肌酸循环，来促进脂肪细胞产热。

　　Zfp423-KO脂肪细胞中CKB和无效肌酸循环的增加让研究人员猜测，通过肌酸转换实现的产热可能是活跃期限时进食改善健康的代谢机制。为了验证这一猜测，研究人员构建了脂肪细胞特异性缺失甘氨酸酰胺转移酶（GATM）的小鼠，它们的脂肪细胞肌酸合成基因减少。

　　与研究人员的预期一致，无论是白天进食还是晚上进食，这些小鼠的体重增加相似，且与非缺失的在白天进食的小鼠没有差异。

　　对照组和Gatm-KO小鼠体重（B）、身体成分（C）和食物摄入量（D）的变化

　　脂肪细胞节律可能影响生物能转录因子的激活或CLOCK-BMAL1依赖性的肌酸代谢激活，在缺失核心节律激活因子BMAL1的脂肪细胞中，肌酸代谢基因的表达和肌酸水平显著降低，磷酸肌酸/肌酸比值升高。

　　甲硫氨酸腺苷转移酶2A基因（Mat2a）在肌酸代谢中发挥重要功能，研究人员在它的启动子上发现了BMAL1的结合位点，且Mat2a基因的表达在缺失Bmal1的脂肪细胞中降低，因此，它可能介导了BMAL1对肌酸合成的调节。

　　总的来说，这项研究表明，在一天中的活跃期进行限时进食可以通过增强产热抑制体重增加，产热的增强是通过脂肪细胞的昼夜节律和无效肌酸循环唐山哪里有卖高效骨痛康胶囊的达成的。

　　研究人员表示，限时进食是一种很有希望的，能够减重并改善代谢健康高效骨痛康胶囊价格的方法，几乎没有副作用，对限时进食背后机制的深入了解或许能够帮助我们拓展限时进食的益处[5]。

　　参考文献：

　　[1]

　　[2] Arble D M, Bass J, Laposky A D, et al. Circadian timing of food intake contributes to weight gain[J]. Obesity, 2009, 17(11): 2100-2102.

　　[3] Mina A I, LeClair R A, LeClair K B, et al. CalR: a web-based analysis tool for indirect calorimetry experiments[J]. Cell metabolism, 2018, 28(4): 656-666. e1.

　　[4] Chouchani E T, Kazak L, Spiegelman B M. New advances in adaptive thermogenesis: UCP1 and beyond[J]. Cell metabolism, 2019, 29(1): 27-37.

　　[5]

　　本文作者丨应雨妍